Cirrosi epatica, la prognosi per la cirrosi.

Cirrosi epatica, la prognosi per la cirrosi.

Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA

Indirizzo per la corrispondenza: Detlef Schuppan, M.D. Ph.D. Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, 330 Brookline Ave, Boston, MA 02215, telefono: 001-617-6672371, fax: 001-617-6672767, e-mail: ude.dravrah.cmdib @appuhcsd

parole chiave: adefovir, l’alcool, l’agente, l’angiogenesi, antifibrotico, antiossidante, ascite, autoimmune, dotto biliare, biomarker, la biopsia, il midollo osseo, chemochine, Child-Pugh, la cirrosi, il collagene, il contrasto, CT, CTGF, citochine, encefalopatia, endotelio, entecavir, epidemiologia, epitelio, varici esofagee, matrice extracellulare, fallimento, fibroblasti, fibrogenesi, fibrolisi, Fibroscan®, fibrosi, FibroTest, glitazone, grado, fattore di crescita, l’epatite B, l’epatite C, epatociti, HCC, carcinoma epatocellulare, la sindrome hepatopulmonary, sindrome epato-renale, HGF, istone deacetilasi, HIV, acido ialuronico, l’ipertensione, l’imaging, l’infiammazione, inibitore, l’interferone, lamivudina, fegato, MELD, MMP, risonanza magnetica, miofibroblasti, NASH, storia naturale, non invasivo, PDGF, portale, ipertensione portopulmonary, la prevalenza, procollagene , progenitrice, la prognosi, proteoglicani, renali, l’inversione, la sepsi, marcatore sierico, sinusoide, fase, cellule stellate, cellule staminali, la telbivudina, TGF beta, la terapia, timp, TIPSS, il trapianto, trattamento, ultrasuoni, VEGF, virus

versione modificata finale della casa editrice di questo articolo è disponibile in Lancet

introduzione

Patogenesi e fisiopatologia della cirrosi

Vascolare e le alterazioni architettoniche in cirrosi

Epidemiologia

La prevalenza esatta della cirrosi in tutto il mondo è sconosciuta. La cirrosi prevalenza è stato stimato a 0,15% e 400.000 negli Stati Uniti (7), in cui essa ha rappresentato per più di 25.000 morti e 373.000 dimissioni ospedaliere nel 1998 (8). Questo può essere un sottostima come riconosciamo l’alta prevalenza di cirrosi non diagnosticata sia Nash e l’epatite C. numeri simili sono stati riportati in Europa, ed i numeri sono ancora più alti nella maggior parte dei paesi asiatici e africani dove cronica virale epatite B o C sono frequenti. Dal cirrosi compensata spesso passa inosservato per lunghi periodi di tempo, una stima ragionevole è che fino al 1% della popolazione può avere la cirrosi istologica.

L’eziologia della cirrosi

Caratteristiche cliniche della cirrosi

La presentazione clinica

Generali segni fisici e di laboratorio che sono spesso trovato nella cirrosi sono riassunti in tavoli 1 1 e 2 2.

Esami di laboratorio nella cirrosi

Imaging di cirrosi

L’ecografia, tomografia computerizzata (CT) e la risonanza magnetica (MRI) non sono sensibili per rilevare la cirrosi, e la diagnosi definitiva si basa ancora sulla istologia. Tuttavia, la loro specificità è alto quando una causa evidente è presente e l’imaging rivela una texture inhomogeous epatica o superficie rarefatta vena centrale epatica, un lobo caudato allargata, splenomegalia o vene collaterali (29). Tuttavia, hanno bisogno di altre eziologie, come trombosi della vena porta, malattie parassitarie o neoplasie ematologiche da escludere, e normali reperti radiografici non escludono cirrosi compensata. Il ruolo principale della radiografia è per la rilevazione e quantificazione delle complicanze della cirrosi, cioè ascite, HCC, e epatica o trombosi della vena porta.

Convenzionale CT e MRI non sono utili per definire la gravità della cirrosi (37), mentre TC spirale e RMN con contrasto sono le modalità di scelta quando HCC o lesioni vascolari sono sospettati (38). In un confronto MRI era superiore al elicoidale CT per il rilevamento di piccole HCC di dimensioni 1-2cm (39). MRI ha anche dimostrato di essere efficace nel determinare ferro epatico e grasso nella emocromatosi e steatosi epatica, rispettivamente (40, 41).

La biopsia epatica

Storia naturale e prognosi

La storia naturale della cirrosi dipende sia eziologia e trattamento della causa sottostante. tassi annui di scompenso sono al 4% per l’HCV, il 10% per l’HBV e l’incidenza di carcinoma epatocellulare è compreso tra 2-7% all’anno. Scompenso in cirrosi alcolica con l’uso continuato di alcol è ancora più rapida e spesso associata a epatite alcolica su uno sfondo di cirrosi. Una volta scompenso si è verificato, la mortalità senza trapianto è alto come l’85% in 5 anni.

Child Pugh Turcotte (CPT) di classificazione

Il trattamento e la reversibilità della cirrosi

Causale

Eliminazione del grilletto (s) che portano alla cirrosi possa ritardare la progressione di una classe CPT superiore e per ridurre l’incidenza di HCC. Ci sono prove che causale trattamento può addirittura invertire la cirrosi, anche se in alcune delle variabilità rapporti di campionamento non può essere esclusa.

I pazienti con cirrosi alcolica deve astenersi, in quanto continua alcool unità di consumo che favorisce l’epatite fibrogenesi epatica e scompenso (54 -56). La funzione epatica spesso peggiora nelle prime 2-3 settimane di ritiro, poiché l’alcol ha un effetto immunosoppressivo (57).

I pazienti con compensata replica HCV-cirrosi beneficiare di un trattamento antivirale a base di interferone. eradicazione virale e un rischio ridotto di conseguenza di scompenso epatico e carcinoma epatocellulare possono essere realizzati in un massimo di 40 e 70% dei pazienti con genotipi rispettivamente 1 e 2 o 3, (58). In una recente meta-analisi 75 su 153 confermato da biopsia cirrotici hanno mostrato un’inversione di cirrosi alla biopsia, dopo il successo del trattamento (59), ma i risultati hanno bisogno di conformazione in vista della variabilità di campionamento biopsia. Fino a che punto la manutenzione interferone per 3-4 anni può prevenire scompenso epatico o carcinoma epatocellulare nei soggetti con stadio 3 o 4 di fibrosi che non hanno risposto alla terapia con interferone-ribavirina è attualmente valutato in ampi studi prospettici (HALT-C, EPIC-3 e copilota ) (58).

Complicanze della cirrosi

Una rassegna dettagliata delle complicanze della cirrosi è oltre la portata di questo articolo. Grandi progressi sono stati compiuti negli ultimi anni sia per prevenire e curare le complicazioni comuni di cirrosi, come varici sanguinamento, ascite, peritonite batterica spontanea ed encefalopatia (72 -78. Tabella 5). E ‘importante notare che le infezioni batteriche sono frequenti, soprattutto in pazienti cirrotici scompensati, esacerbando disfunzione epatica, encefalopatia ed ipertensione portale e sottolineando la necessità di vigilare e rigoroso trattamento antibiotico nella cirrosi. traslocazione batterica migliorata dall’intestino, una funzione immunitaria compromessa e un rilascio di citochine proinfiammatorie eccessiva sono stati implicati nella patogenesi della sindrome infiammatoria sistemica cirrosi-associato (79). Un esempio è il mancato controllo esofagea sanguinamento delle varici con infezione batterica associata (80).

Complicazioni di cirrosi, la loro prevenzione e trattamento

Carcinoma epatocellulare

Fattori di rischio per il carcinoma epatocellulare

Lo screening per il carcinoma epatocellulare è uno dei compiti più importanti in seguito pazienti con cirrosi. le linee guida AASLD e EASL correnti raccomandano almeno un screening annuale per l’HCC in pazienti con cirrosi utilizzando l’imaging con ultrasuoni, tomografia computerizzata trifasica o gadolinio maggiore risonanza magnetica (86 -88). Siero alfa-fetoproteina, che era parte integrante di algoritmi di screening precedenti, non è più raccomandato per la sua scarsa sensibilità e specificità. Una volta rilevato HCC, molteplici modalità di trattamento sono disponibili che dipendono dalle dimensioni del tumore, il numero di tumore e le competenze locali. Nel paziente non cirrotico, la resezione chirurgica è un’opzione e può essere curativa. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con cirrosi non tollereranno resezione epatica o che hanno lesioni satelliti microscopiche, e l’opzione migliore per la cura è con il trapianto di fegato. I criteri di Milano hanno suggerito che il tasso di mortalità e le recidive del carcinoma epatocellulare è accettabile se il trapianto di fegato viene eseguita sia per un cinque centimetri tumore solitario di diametro o non più di 3 tumori con la più grande è 3cm di diametro. Trattamenti alternativi per i pazienti con carcinoma epatico che non soddisfano i criteri per la resezione chirurgica o trapianto sono l’ablazione a radiofrequenza, chemioembolizzazione, ablazione alcol e radioterapia CyberKnife (86 -88). La selezione di queste modalità dipende da competenze locali, e trial randomizzati suggeriscono che migliorano la sopravvivenza a lungo termine sono scarse.

Il trapianto di fegato

La terapia definitiva per la cirrosi e allo stadio terminale della malattia del fegato è il trapianto di fegato. Indicazioni e controindicazioni per il trapianto di fegato sono riportati in Tabella 5. I dati di sopravvivenza più recenti provenienti dagli Stati rete di Organ Sharing (UNOS) indicano una sopravvivenza a 1 anno di 83%, una sopravvivenza a 5 anni del 70% e una sopravvivenza 8 anni di 61 % (91). La sopravvivenza è migliore nei pazienti che sono a casa al momento del trapianto rispetto a coloro che sono in ospedale o in terapia intensiva. Un grande progresso nel trapianto di fegato è stato il miglioramento della terapia immunosoppressiva in modo che la perdita di trapianto da rifiuto è ora relativamente rara (92, 93). I principali problemi che rimangono nella cura del trapianto di fegato dopo paziente sono recidive nel trapianto, particolarmente HCV, e le conseguenze a lungo termine di farmaci immunosoppressori come l’ipertensione, iperlipidemia e malattia renale.

RECENTI PROGRESSI e le direzioni future

Patologia molecolare della fibrosi epatica e cirrosi

Iniziazione e manutenzione di fibrogenesi

La predisposizione genetica per la cirrosi

Fattibilità di inversione farmacologica di cirrosi

marcatori non invasivi di fibrogenesi e Fibrolisi

Non invasivi marcatori sierologici per trasversalmente la fibrosi epatica stadio (113 -123) sono stati ampiamente rivisto (124 -126). Sebbene mostrando potenziale, in particolare per la diagnosi di cirrosi, nessuna soddisfa i criteri per un marcatore di fibrosi surrogata ideale (Tabella 8). Un problema è l’eterogeneità delle malattie del fegato, con diverse fasi essere presenti in diverse aree del fegato, in particolare tra le fasi da 1 a 3. Questi marcatori o riflettere funzionalità epatica (113 -119) o al fatturato della ECM (120 -123) ( Tabella 9). Le combinazioni sono state sviluppate dal momento che nessun singolo biomarcatore ha sufficiente sensibilità e specificità. Purtroppo, le attuali marcatori sierici ECM-derivati ​​sono correlati principalmente con stadio della fibrosi, e in misura minore con fibrogenesi. Consideriamo le prestazioni della maggior parte di questi marcatori per essere simile con un’accuratezza diagnostica avvicina 80% per la differenziazione tra la fibrosi lieve (Metavir F0 / 1) e fibrosi da moderata a grave (F2-4). Tuttavia, la performance è sempre meglio ad entrambe le spettri di malattia da non fibrosi alla cirrosi, e soprattutto, per prevedere la cirrosi.

caratteristiche desiderate di marcatori non invasivi di fibrosi epatica

misurazione epatica elasticità (Fibroscan®) (42, 126, 127) in combinazione con questi indici siero può produrre una migliore previsione di fibrosi istologica di sola delle due prove (126), e uno studio recente ha dimostrato che Fibroscan® era superiore al FibroTest in pazienti con epatite C con transaminasi persistentemente normali o bassi (127).

Molti di questi test sono ora disponibili per l’uso nella pratica clinica e c’è un ruolo clinico per i marcatori della fibrosi surrogati. Un semplice algoritmo per l’utilizzo di biomarcatori è dato in Figura 2. L’obiettivo principale della ricerca è quello di identificare nuovi biomarcatori che permettano la valutazione del dinamico processi di fibrogenesi e Fibrolisi, al fine di monitorare l’effetto delle terapie antifibrotiche nei pazienti. Questo può essere realizzabile con la proteomica del siero o glycomics (128. 129), o le tecniche di imaging innovativi per la valutazione della sensibilità fibrogenesi che rappresenta l’intero fegato. Tali tecniche potrebbero basarsi su TC o RMN con l’uso di mezzi di contrasto che colpiscono attivato HSC. La loro validazione probabilmente richiede analisi parallela del trascrittoma fegato dei pazienti con progressione lenta o rapida fibrosi (130), un approccio che richiede il campionamento invasiva del tessuto epatico.

inversione farmacologica e cellulare della fibrosi epatica e cirrosi

Numerosi agenti con effetti diretti e indiretti antifibrotiche comprovati in animali da esperimento meriterebbero di sperimentazione clinica (98, 131 -134), ed efficienti terapie di inversione probabile che richiedono combinazioni di farmaci antifibrotiche (Tabella 10. Figura 4). Da segnalare, molti potenziali antifibrotics possedere un profilo di sicurezza ragionevole, mentre la loro sicurezza a lungo termine nei pazienti cirrotici deve essere provata. Tuttavia, l’ottimizzazione di tale trattamento dipende fortemente dalla disponibilità di marcatori non invasivi sensibili o tecniche che consentono la loro rapida sperimentazione in basso numero di pazienti.

approcci antifibrotiche e candidati per la terapia di combinazione

Sommario

Molti progressi si sono verificati nella cura clinica dei pazienti con cirrosi e le complicazioni della malattia allo stadio terminale del fegato. La maggioranza di questi sono concentrati sul trattamento della causa sottostante di cirrosi e gestione delle complicanze dell’ipertensione portale. I prossimi 10 anni potrebbero vedere noi concentriamo sulla prevenzione e il trattamento della cirrosi primaria. Esempi sono l’uso di test non invasivi per lo screening precedenti fasi di fibrosi e di monitorare gli effetti della droga antifibrotiche, e il targeting farmacologica di percorsi fibrogenesi. cellule staminali o trapianto di epatociti che mira a ricostituzione della funzione epatica possono diventare una realtà clinica. ricerca di base e clinica continua è fondamentale per essere in grado di rimuovere definitivamente la cirrosi come una condizione irreversibile e un importante contributo alla morbilità e mortalità nei nostri pazienti.

L’utilizzo di biomarcatori per la stadiazione della fibrosi epatica e la diagnosi di cirrosi

Le note

Diniego dell’editore: Si tratta di un file PDF di un manoscritto inedito che è stato accettato per la pubblicazione. Come servizio ai nostri clienti stiamo fornendo questa prima versione del manoscritto. Il manoscritto sarà sottoposto copyediting, composizione, e la revisione della prova risultante prima di essere pubblicato nella sua forma definitiva citabile. Si prega di notare che durante gli errori di processo di produzione possono essere scoperti che potrebbero influenzare il contenuto, e tutte le declinazioni di responsabilità legali che si applicano alla rivista appartengono.

Riferimenti

1. Bircher J, Benhamou JP, McIntyre N, Rizzetto M., Rodes J, redattori. Oxford Textbook of Hepatology clinica. 2nd Edition Oxford University Press; 1999.

2. Sherlock S, Dooley J, editori. Malattie del Fegato e sistema biliare. 11 ° Edizione Blackwell Science; Oxford, UK; Malden, MA: 2002.

3. Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey CE, gli editori. Schiffs malattie del fegato. 9 ° Edizione Lippincott, Williams Wilkins; Philadelphia: 2003.

4. Schaffner H, Popper H. capillarizzazione dei sinusoidi. Gastroenterologia. 1963; 44: 339-42.

5. Desmet VJ, Roskams T. cirrosi inversione: un duello tra il dogma e il mito. J Hepatol. 2004; 40: 860-7. [PubMed]

6. Wanless IR, Nakashima E, Sherman M. regressione della cirrosi umana. caratteristiche morfologiche e la genesi di incompleta cirrosi settale. Arch Pathol Lab Med. 2000; 124: 1599-607. [PubMed]

7. malattie digestive negli Stati Uniti: Epidemiologia e impatto. NIDDK; Bethesda, MD: 1994. NIH Publication No. 94-1447.

Centro Nazionale 8. for Health Statistics. Dipartimento di Salute e Servizi Umani, centri per il controllo e la prevenzione delle malattie; Hyattsville, MD: 2005. (Serie 13).

9. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. storia naturale della progressione della fibrosi epatica nei pazienti con epatite cronica C. Il OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, e DOSVIRC gruppi. Lancetta. 1997; 349: 825-32. [PubMed]

12. Clark JM. L’epidemiologia della steatosi epatica non alcolica negli adulti. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (3 Suppl 1): S5-10. [PubMed]

13. Farrell GC, Larter CZ. steatosi epatica non alcolica: da steatosi a cirrosi. Hepatology. 2006; 43 (2 Suppl 1): S99-S112. [PubMed]

14. Conn H, Atterbury C. cirrosi. In: Schiff L, Schiff E, redattori. Malattie del fegato. 7a edizione Lippencott Company, Philadelphia; Philadelphia: 1993. pp 875-934..

15. Groszmann RJ, Abraldes JG. ipertensione portale. Dal lato del letto a panchina. J Clin Gastroenterol. 2005; 39 (Suppl 2): ​​S125-30. [PubMed]

16. Pirovino M, Linder R, capo C, Köchli HP, Mahler F. cutanea ragno nevi nella cirrosi epatica: microscopica capillare e indagini ormonali. Klin Wochenschr. 1988; 66: 298-302. [PubMed]

18. Cattau E, Benjamin SB, Knuff TE, Castell DO. La precisione del esame fisico nella diagnosi di sospette ascite. JAMA. 1982; 247: 1164-1166. [PubMed]

19. Erlinger S, Benhamou J. cirrosi: Aspetti clinici. In: Mcintyre N, Benhamou J, Rizzetto M., Rodes J, redattori. Oxford Textbook of Hepatology clinica. University Press; Oxford: 1991. p. 380.

21. Epstein O, Adukiewicz AB, Dick R, Sherlock S. ipertrofica osteoartropatia epatica. roentgenologic clinica, ormonale e biochimico studi cardiorespiratorio, e revisione della letteratura. Am J Med. 1979; 67: 88-97. [PubMed]

22. Attali P, Inchiostro O, Pelletier G, et al. Dupuytrens contrattura, il consumo di alcol, e la malattia epatica cronica. Arch Intern Med. 1987; 147: 1065-1067. [PubMed]

23. Van Thiel DH, Gavaler JS, Schade RR. Malattia del fegato e l’asse gonadico ipofisi ipotalamico. Semin Liver Dis. 1985; 5: 35-45. [PubMed]

24. Tangerman A, Meuwese-Arends MT, Jansen JB. Causa e la composizione di foetor hepaticus. Lancetta. 1994; 343: 483. [PubMed]

25. Pratt D, Kaplan M. Valutazione del Fegato A: prove di laboratorio. In: Schiff E, Sorrell M, Maddrey W, redattori. Schiffs malattie del fegato. Ottava Edizione Lippincott Williams Wilkens; Philadelphia: 1999. p. 205.

26. Triger DR, Wright R. iperglobulinemia in malattie del fegato. Lancetta. 1973; 1: 1494-1496. [PubMed]

27. Papadakis MA, Fraser CL, Arieff AI. Iponatriemia nei pazienti con cirrosi. Q J Med. 1990; 76: 675-88. [PubMed]

28. Peck-Radosavljevic M, Wichlas M, Zacherl J, et al. Trombopoietina induce una rapida risoluzione della trombocitopenia dopo trapianto di fegato attraverso un aumento della produzione di piastrine. Sangue. 2000; 95: 795-801. [PubMed]

29. Martinez-Noguera A, Montserrat E, Torrubia S, Villalba J. Doppler nella cirrosi epatica e epatite cronica. Semin ultrasuoni CT MR. 2002; 23: 19-36. [PubMed]

30. Di Lelio A, Cestari C, Lomazzi A, Beretta L. cirrosi: Diagnosi con lo studio ecografico della superficie del fegato. Radiologia. 1989; 172: 389-92. [PubMed]

31. Tchelepi H, Ralls PW, Radin R, Grant E. ecografia di malattia epatica diffusa. J Med ultrasuoni. 2002; 21: 1023-1032. [PubMed]

32. Awaya H, Mitchell DG, Kamishima T, Holland G, K Ito, Matsumoto T. cirrosi: modificato il rapporto lobo caudato-destra. Radiologia. 2002; 224: 769-74. [PubMed]

35. Kim CK, Lim JH, Lee WJ. Rilevamento dei carcinomi epatocellulari e noduli displasici in fegato cirrotico: accuratezza dell’ecografia in pazienti sottoposti a trapianto. J Med ultrasuoni. 2001; 20: 99-104. [PubMed]

36. Lencioni R, Cioni D, Bartolozzi C. tessuto armonico e specifiche per il contrasto delle immagini: torna a scala di grigi a ultrasuoni. Eur Radiol. 2002; 12: 151-65. [PubMed]

37. Ito K, Mitchell DG, Hann HW, et al. cirrosi virale indotta: classificazione di severità con RM. AJR Am J Roentgenol. 1999; 173: 591-96. [PubMed]

38. Choi D, Kim SH, Lim JH, et al. Rilevazione del carcinoma epatocellulare: combinata pesata in T2 e dinamica risonanza magnetica gadolinio rispetto al combinato CT durante portografia arteriosa e CT arteriografia epatica. J Comput Assist Tomogr. 2001; 25: 777-85. [PubMed]

39. Burrel M, Llovet JM, Ayuso C, et al. angiografia RM è superiore alla TC spirale per la rilevazione di HCC prima del trapianto di fegato: una correlazione espianto. Hepatology. 2003; 38: 1034-1042. [PubMed]

41. Qayyum A, Goh JS, Kakar S, et al. Precisione di fegato grasso quantificazione alla RM: Confronto di out-of-fase gradient-echo e veloci spin-echo tecniche di grassi saturi – esperienza iniziale. Radiologia. 2005; 237: 507-11. [PubMed]

43. Abdi W, Millan JC, variabilità Mezey E. campionamento sulla biopsia epatica percutanea. Arch Intern Med. 1979; 139: 667-69. [PubMed]

44. Bedossa P, Dargere D, Paradis V. campionamento variabilità della fibrosi epatica nell’epatite cronica C. Hepatology. 2003; 38: 1449-1457. [PubMed]

45. Regev A, Berho M, Jeffers LJ, et al. Campionamento errore e la variazione intraosservatore a biopsia epatica in pazienti con infezione cronica da HCV. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2614-18. [PubMed]

46. ​​Ratziu V, Charlotte F, Heurtier A, et al. Campionamento variabilità della biopsia epatica nella steatosi epatica non alcolica. Gastroenterologia. 2005; 128: 1898-906. [PubMed]

47. Bravo AA, Sheth SG, Chopra S. biopsia epatica. N Engl J Med. 2001; 344: 495-500. [PubMed]

48. Pugh RN, Murray-Lione IM, Dawson JL, et al. Resezione dell’esofago di sanguinamento varicies esofagee. Br J Surg. 1973; 60: 646-49. [PubMed]

49. Infante-Rivard C, Esnaola S, Villeneuve JP. validità clinica e statistica dei fattori prognostici tradizionali nel predire la sopravvivenza a breve termine tra i pazienti cirrotici. Hepatology. 1987; 7: 660-64. [PubMed]

50. de Franchis R, Primignani M. Perché varici sanguinare? Gastroenterol Clin North Am. 1992; 21: 85-101. [PubMed]

51. Wiesner R, Edwards E, Freeman R, et al. Modello per la malattia allo stadio terminale del fegato (MELD) e l’assegnazione dei fegati di donatori. Gastroenterologia. 2003; 124: 91-96. [PubMed]

52. Wiesner RH. evoluzione Evidence-based della politica di allocazione del fegato MELD / PELD. Fegato Transpl. 2005; 11: 261-63. [PubMed]

53. Huo TI, Wu JC, Lin HC, et al. La valutazione dell’aumento del modello di stadio terminale della malattia epatica (DeltaMELD) punteggio nel corso del tempo come predittore prognostico nei pazienti con cirrosi avanzata: analisi dei fattori di rischio e confronto con combinazione iniziale e il punteggio di Child-Turcotte-Pugh. J Hepatol. 2005; 42: 826-32. Epub 2005 Mar 31. [PubMed]

54. Powell WJ, Jr, Klatskin G. durata della sopravvivenza nei pazienti con cirrosi Laennecs. Influenza di astinenza da alcol, e possibili effetti delle recenti cambiamenti nella gestione generale della malattia. Am J Med. 1968; 44: 406-20. [PubMed]

55. Orrego H, Blake JE, Blendis LM, Medline A. La prognosi della cirrosi alcolica in presenza e in assenza di epatite alcolica. Gastroenterologia. 1987; 92: 208-14. [PubMed]

56. Runyon BA. Aspetti storici di trattamento dei pazienti con cirrosi e ascite. Semin Liver Dis. 1997; 17: 163-73. [PubMed]

58. Everson GT. Gestione della cirrosi a causa di epatite cronica C. J Hepatol. 2005; 42 (Suppl1): S65-74. [PubMed]

61. Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, et al. La cirrosi asiatico lamivudina multicentrico Study Group Lamivudina nei pazienti con epatite B cronica e malattia epatica avanzata. N Engl J Med. 2004; 351: 1521-1531. [PubMed]

62. Lok AS, McMahon BJ. Comitato Practice Guidelines, Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del Fegato (AASLD). Epatite cronica B: aggiornamento delle raccomandazioni. Hepatology. 2004; 39: 857-61. [PubMed]

63. Villeneuve JP, Condreay LD, Willems B, et al. trattamento con lamivudina per la cirrosi scompensata derivanti da epatite cronica B. Hepatology. 2000; 31: 207-10. [PubMed]

64. Fontana RJ, Hann HW, Perrillo RP, et al. Determinanti della mortalità precoce nei pazienti con epatite cronica scompensata B trattati con terapia antivirale. Gastroenterologia. 2002; 123: 719-27. [PubMed]

65. Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, et al. La terapia a lungo termine adefovir dipivoxil 438 Gruppo di studio con adefovir dipivoxil per HBeAg-negativa epatite cronica B. N Engl J Med. 2005; 352: 2673-81. [PubMed]

66. Chang TT, Gish RG, Hadziyannis SJ, et al. Ecco Gruppo di Studio A dose-ranging studio di efficacia e la tollerabilità di entecavir in pazienti con epatite cronica B resistenti alla lamivudina. Gastroenterologia. 2005; 129: 1198-209. [PubMed]

67. Lai CL, Leung N, Teo EK, et al. Telbivudina Fase II Ricercatore Gruppo A di prova di 1 anno di telbivudina, lamivudina, e la combinazione in pazienti con epatite B e l’antigene-positivi epatite cronica B. Gastroenterologia. 2005; 129: 528-36. [PubMed]

68. Schiff ER, Lai CL, Hadziyannis S, et al. Adefovir Dipovoxil Studio 435 internazionali investigatori gruppo Adefovir dipivoxil terapia per resistente alla lamivudina l’epatite B in pazienti pre- e post-trapianto di fegato. Hepatology. 2003; 38: 1419-1427. [PubMed]

69. Roberts SK, Therneau TM, Czaja AJ. La prognosi della cirrosi istologica di tipo 1 autoimmune epatite. Gastroenterologia. 1996; 110: 848-57. [PubMed]

70. Dufour JF, DeLellis R, Kaplan MM. Reversibilità della fibrosi epatica nell’epatite autoimmune. Ann Intern Med. 1997; 127: 981-85. [PubMed]

71. Fracanzani AL, Fargion S, Romano R, et al. ipertensione portale e la deplezione di ferro nei pazienti con emocromatosi genetica. Hepatology. 1995; 22: 1127-1131. [PubMed]

72. Garcia-Tsao G. Attuale gestione delle complicanze della cirrosi ed ipertensione portale: emorragia da varici, ascite, e la peritonite batterica spontanea. Gastroenterologia. 2001; 120: 726-48. [PubMed]

73. Bosch J, Garcia-Pagan JC. Prevenzione delle varici risanguinamento. Lancetta. 2003; 361: 952-4. [PubMed]

74. de Franchis R, Dellera A, Iannuzzi F. Diagnosi e trattamento di ipertensione portale. Dig Liver Dis. 2004; 36: 787-98. [PubMed]

75. Boyer TD. Transgiugulare intraepatica shunt porto: stato attuale. Gastroenterologia. 2003; 124: 1700-1710. [PubMed]

76. Gines P, Cardenas A, Arroyo V, Rodes J. Gestione di cirrosi e ascite. N Engl J Med. 2004; 350: 1646-1654. [PubMed]

77. Gines P, Guevara M, Arroyo V, la sindrome di Rodes J. epatorenale. Lancetta. 2003; 362: 1819-1827. [PubMed]

78. Butterworth RF. Le complicanze della cirrosi III. Encefalopatia epatica. J Hepatol. 2000; 32 (1 Suppl): 171-80. [PubMed]

79. Riordan SM, Williams R. La flora intestinale e l’infezione batterica in cirrosi. J Hepatol. 2006; 45: 744-57. [PubMed]

80. Papatheodoridis GV, Patch D, Webster GJ, Brooker J, Barnes E, Burroughs AK. Infezione e emostasi nella cirrosi scompensata: uno studio prospettico con tromboelastografia. Hepatology. 1999; 29: 1085-1090. [PubMed]

82. Fallon MB. Meccanismi di complicanze vascolari polmonari della malattia del fegato: la sindrome hepatopulmonary. J Clin Gastroenterol. 2005; 39 (4 Suppl 2): ​​S138-42. [PubMed]

83. Blendis L, Wong ipertensione F. Portopulmonary: una complicanza sempre più importante della cirrosi. Gastroenterologia. 2003; 125: 622-4. [PubMed]

84. Colle IO, Moreau R, Godinho E, et al. La diagnosi di ipertensione portopulmonary in candidati per il trapianto di fegato: uno studio prospettico. Hepatology. 2003; 37: 401-9. [PubMed]

85. Gaskari SA, Honar H, Lee SS. intuizione Terapia: cardiomiopatia cirrotica. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3: 329-37. [PubMed]

86. Bruix J, M Sherman, Llovet JM, et al. La gestione clinica del carcinoma epatocellulare. Conclusioni della conferenza EASL di Barcellona-2000. Associazione Europea per lo Studio del Fegato. J Hepatol. 2001; 35: 421-30. [PubMed]

87. Llovet JM, Burroughs A, il carcinoma epatocellulare Bruix J.. Lancetta. 2003; 362: 1907-1917. [PubMed]

88. Sherman M, Klein A. AASLD singolo argomento conferenza ricerca sul carcinoma epatocellulare: Atti della Conferenza. Hepatology. 2004; 40: 1465-1473. [PubMed]

89. Fattovich G, T Stroffolini, Zagni io, il carcinoma epatocellulare Donato F. nella cirrosi: incidenza e fattori di rischio. Gastroenterologia. 2004; 127 (5 Suppl 1): S35-50. [PubMed]

90. El-Serag HB. carcinoma epatocellulare ed epatite C negli Stati Uniti. Hepatology. 2002; 36: S74-83. [PubMed]

91. Roberts MS, Angus DC, Bryce CL, Valenta Z, Weissfeld L. sopravvivenza dopo trapianto di fegato negli Stati Uniti: un’analisi specifica per la malattia del database UNOS. Fegato Transpl. 2004; 10: 886-97. [PubMed]

92. Fung J, Kelly D, Kadry Z, Patel-Tom K, Eghtesad B. immunosoppressione nel trapianto di fegato: al di là di inibitori della calcineurina. Fegato Transpl. 2005; 11: 267-80. [PubMed]

94. Schuppan D, Ruehl M, R Somasundaram, Hahn EG. Matrix come modulatore di fibrogenesi epatica. Sem Liver Dis. 2001; 21: 351-72. [PubMed]

95. Benyon RC, Arthur MJ. degradazione della matrice extracellulare e il ruolo delle cellule stellate epatiche. Semin Liver Dis. 2001; 21: 373-84. [PubMed]

96. Friedman SL. regolazione molecolare della fibrosi epatica, una risposta cellulare integrata al danno tissutale. J Biol Chem. 2000; 275: 2247-50. [PubMed]

97. Knittel T, Kobold D, Saile B, et al. miofibroblasti fegato di ratto e cellule stellate epatiche: diverse popolazioni di cellule del lignaggio fibroblasti con un potenziale fibrogenico. Gastroenterologia. 1999; 117: 1205-1221. [PubMed]

98. Schuppan D, Krebs A, Bauer M, Hahn EG. Epatite C e fibrosi epatica. La morte delle cellule diverse. 2003; 10 (Suppl 1): S59-67. [PubMed]

99. Bissell DM, Roulot D, George J. fattore di crescita trasformante e il fegato. Hepatology. 2001; 34: 859-867. [PubMed]

100. Muhlbauer M, Bosserhoff AK, Hartmann A, et al. Un romanzo MCP-1 polimorfismo del gene è associata con epatica MCP-1 e la gravità della malattia epatica HCV correlata. Gastroenterologia. 2003; 125: 1085-1093. [PubMed]

104. Yoshizawa K, Ota M, Saito S, et al. A lungo termine di follow-up di infezione da virus dell’epatite C: HLA di classe II loci influenza la storia naturale della malattia. Gli antigeni dei tessuti. 2003; 61: 159-65. [PubMed]

105. Erhardt A, Maschner-Olberg A, Mellenthin C, et al. mutazioni del gene HFE e l’epatite cronica C: eterozigosi H63D e C282Y sono fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica e cirrosi. J Hepatol. 2003; 38: 335-42. [PubMed]

106. Silvestri L, L Sonzogni, De Silvestri A, et al. polimorfismi degli enzimi CYP e la suscettibilità alle malattie epatiche croniche da HCV e cancro al fegato. Int J Cancer. 2003; 104: 310-7. [PubMed]

108. Huang H, Shiffman ML, Cheung RC, et al. L’identificazione di due varianti del gene associati al rischio di fibrosi avanzata nei pazienti con epatite cronica C. Gastroenterologia. 2006; 130: 1679-1687. [PubMed]

109. Bataller R, Nord KE, Brenner DA. polimorfismi genetici e la progressione della fibrosi epatica: una valutazione critica. Hepatology. 2003; 37: 493-503. [PubMed]

112. Issa R, Zhou X, Constandinou CM, et al. recupero spontaneo da cirrosi micronodulare: prove per la risoluzione incompleta associata a matrice di cross-linking. Gastroenterologia. 2004; 126: 1795-808. [PubMed]

114. Myers RP, Tenturier MH, Ratziu V, et al. Pronostico fegato lesioni istologiche con marcatori biochimici nei pazienti con epatite cronica B. J Hepatol. 2003; 39: 222-30. [PubMed]

116. Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, et al. Un semplice indice non invasivo in grado di prevedere sia fibrosi significativa e cirrosi nei pazienti con epatite cronica C. Hepatology. 2003; 38: 518-26. [PubMed]

117. Berg T, Sarrazin C, Hinrichsen H, et al. Fa messa in scena non invasiva della fibrosi sfida biopsia epatica come gold standard nel trattamento dell’epatite cronica C? Hepatology. 2004; 39: 1456-1457. [PubMed]

118. Le Calvez S, D, Thabut Messous D, et al. Il valore predittivo del FibroTest contro APRI per la diagnosi della fibrosi nell’epatite cronica C. Hepatology. 2004; 39: 862-63. [PubMed]

119. Giannini E, Testa R. diagnosi non invasiva della fibrosi: la verità è raramente pura e mai semplice. Hepatology. 2003; 38: 1312-3. [PubMed]

120. Patel K, Gordon SC, Jacobson I, et al. La valutazione di un panel di marcatori sierici non invasivi per differenziare mite da fibrosi epatica di grado moderato-avanzato in pazienti con epatite C cronica. J Hepatol. 2004; 41: 935-42. [PubMed]

121. Rosenberg WM, Voelker M, Thiel R, et al. marcatori sierici rilevano la presenza di fibrosi epatica: uno studio di coorte. Gastroenterologia. 2004; 127: 1704-1713. [PubMed]

122. Kelleher TB, Mehta SH, Bhaskar R, et al. Pronostico fibrosi epatica nei HIV pazienti co-infetti / HCV utilizzando marcatori di fibrosi siero: l’indice di Shasta. J Hepatol. 2005; 43: 78-84. [PubMed]

123. Rosenberg WM. Valutazione progressione della fibrosi nelle malattie epatiche croniche. J Hepatol. 2003; 38: 357-60. [PubMed]

124. Afdhal NH, Nunes D. Valutazione della fibrosi epatica: una rassegna concisa. Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1160-1174. [PubMed]

125. Parkes J, Guha IN, Roderick P, Rosenberg W. prestazioni dei pannelli marcatori sierici per la fibrosi epatica nell’epatite cronica C. J Hepatol. 2006; 44: 462-74. [PubMed]

126. Castera L, Vergniol J, Foucher J, et al. Confronto prospettico di elastografia transitoria, Fibrotest, APRI, e biopsia epatica per la valutazione della fibrosi nell’epatite cronica C. Gastroenterologia. 2005; 128: 343-50. [PubMed]

127. Colletta C, Smirne C, Fabris C, et al. Valore dei due metodi non invasivi per rilevare la progressione della fibrosi tra i vettori di HCV con transaminasi normali. Hepatology. 2005; 42: 838-45. [PubMed]

128. Low TY, Leow CK, Salto-Tellez M, Chung MC. Una analisi proteomica di epatotossicità tioacetammide indotta e cirrosi nel fegato di ratto. Proteomica. 2004; 4: 3960-74. [PubMed]

129. Callewaert N, Van Vlierberghe H, Van Hecke A, et al. la diagnosi non invasiva di cirrosi epatica con glycomics totali basati su sequenziatore di DNA di proteine ​​del siero. Nat Med. 2004; 10: 429-34. [PubMed]

130. Asselah T, Bieche io, Laurendeau I, et al. Fegato Gene Expression Firma di fibrosi lieve nei pazienti con epatite cronica C. Gastroenterologia. 2005; 129: 2064-2075. [PubMed]

131. Friedman SL. Meccanismi di malattia: Meccanismi di fibrosi epatica e implicazioni terapeutiche. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2004; 1: 98-105. [PubMed]

132. Pinzani M, Rombouts K, Colagrande S. fibrosi nelle malattie croniche del fegato: la diagnosi e la gestione. J Hepatol. 2005; 42 (Suppl1): S22-36. [PubMed]

133. Rockey DC. La terapia antifibrotiche nella malattia epatica cronica. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3: 95-107. [PubMed]

135. rigenerazione Fausto N. fegato e riparazione: epatociti, cellule progenitrici, e le cellule staminali. Hepatology. 2004; 39: 1477-1487. [PubMed]

136. Gupta S, Chowdhury JR. Potenziale terapeutico del trapianto di epatociti. Semin cellulare Dev Biol. 2002; 13: 439-46. [PubMed]

137. Strom S, Fisher R. epatociti trapianto: nuove possibilità per la terapia. Gastroenterologia. 2003; 124: 568-71. [PubMed]

138. Kobayashi N, Ito M, Nakamura J, et al. il trapianto di epatociti nei ratti con cirrosi scompensata. Hepatology. 2000; 31: 851-7. [PubMed]

139. Ahmad TA, Eguchi S, Yanaga K, et al. Il ruolo del trapianto di epatociti intrasplenico nel migliorare la sopravvivenza e la rigenerazione epatica dopo resezione epatica nei ratti cirrotici. Cell Transplant. 2002; 11: 399-402. [PubMed]

143. Benten D, Kumaran V, Joseph B, et al. il trapianto di epatociti attiva le cellule stellate epatiche con modulazione benefica di attecchimento delle cellule nel ratto. Hepatology. 2005; 42: 1072-1081. [PubMed]

144. Matsuno Y, Iwata H, Umeda Y, et al. la crescita degli epatociti trasferimento fattore gene nel fegato attraverso la vena porta con elettroporazione attenua la cirrosi del fegato di ratto. Gene Ther. 2003; 10: 1559-1566. [PubMed]

145. Malhi H, Irani AN, Gagandeep S, Gupta S. Isolamento di cellule epiteliali progenitrici epatiche umane con ampia capacità replicazione e differenziazione in epatociti maturi. J cellulare Sci. 2002; 115: 2679-88. [PubMed]

147. Lagasse E, Connors H, Al-Dhalimy M, et al. Le cellule staminali ematopoietiche purificate possono differenziarsi in epatociti in vivo. Nat Med. 2000; 6: 1229-1234. [PubMed]

149. Willenbring H, Bailey AS, Foster M, et al. cellule mielomonocitica sono sufficienti per la fusione cellulare terapeutico nel fegato. Nat Med. 2004; 10: 744-8. [PubMed]

150. Sakaida io, Terai S, Yamamoto N, et al. Il trapianto di cellule del midollo osseo riduce la fibrosi epatica CCl4-indotta nei topi. Hepatology. 2004; 40: 1304-1311. [PubMed]

151. Thorgeirsson SS, Grisham JW. cellule ematopoietiche come le cellule staminali degli epatociti: una revisione critica delle prove. Hepatology. 2006; 43: 2-8. [PubMed]

153. Edwards JT, Macdonald GA. Carcinoma epatocellulare. Curr Opin Gastroenterol. 2000; 16: 275-281. [PubMed]

Related posts

  • La funzione epatica del corpo umano

    Sinossi Parole chiave: epatotossicità, encefalopatia, coagulopatia, epatite fulminante, edema cerebrale, overdose acetaminofene, insufficienza epatica acuta, trapianto di fegato, indotto da farmaci fegato …

  • JCI – fibrosi epatica, stadi di fibrosi epatica.

    1 Fegato Unità, Institut de Malalties Digestivi i Metabòliques, Hospital Clinic, Institut d’Investigació Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcellona, ​​Catalogna, Spagna. 2 Dipartimento di …

  • steatosi epatica non alcolica

    Estratto analcoliche fegato grasso MALATTIA sta emergendo come la condizione epatica cronica più comune nel mondo occidentale. Si è associato con insulino-resistenza e spesso si verifica con …

  • scompenso epatico, fine insufficienza epatica fase prognosi.

    Come il fegato non riesce, il corpo sarà mostrare segni di insufficienza epatica. segni minori, tra cui: nausea, diarrea, anoressia e la fatica. Più grave scompenso epatico è associato sistemica …

  • Fegato cirrosi 1

    Il fegato pesa circa 3 chili e è l’organo più solido nel corpo. Si svolge molte funzioni importanti, come ad esempio: produzione proteine ​​del sangue che aiutano nella coagulazione, trasporto di ossigeno, …

  • Cancro del fegato, cirrosi, tumori …

    Esplora questa sezione per ulteriori informazioni su cancro al fegato, compresa una descrizione della malattia e come è diagnosticato. Perché è importante il fegato? Il fegato è il secondo organo più importante …