Come Worms aiutare il sistema immunitario …

Come Worms aiutare il sistema immunitario ...

"Come un bambino non ho potuto anche mangiare fagioli verdi," lui dice. "Io ero mortalmente allergico alle burro di arachidi. Non ho potuto toccare il mio cane o il mio viso sarebbe gonfiarsi. E se un insetto mi ha morso, il posto sarebbe rimasto gonfio per 2 o 3 mesi."

I casi di malattie autoimmuni-equivalenti immunologici di fuoco amico-sono in aumento a un ritmo allarmante. La sclerosi multipla, condizioni infiammatorie croniche intestinali come il morbo di Crohn e colite ulcerosa, morbo di Grave, il diabete di tipo 1, artrite reumatoide, e le allergie alimentari sono stati tutti aumentati dall’oscurità per diventare un luogo comune in ogni nazione con la medicina moderna e servizi igienico-sanitari.

"Una vasta gamma di malattie iperimmuni-associata ora affligge le società postindustriali," dice William Parker, Ph.D. professore associato di chirurgia e un ricercatore di immunologia presso il centro medico della Duke University. "La prevalenza e l’impatto di questi allergiche, autoimmuni e malattie iper-infiammatori è sconcertante, e che hanno resistito gli sforzi sempre maggiori per trovare farmaci per combatterli."

Poi, lo scorso inverno, un amico di lunga data di Bear che lavora come tecnico in un laboratorio medico universitario, ha suggerito una correzione del tutto legale bizzarra e non per il più mortale dei suoi tormenti. "Sapevo che l’allergia di sopportare di noci, in particolare, avrebbe potuto ucciderlo se accidentalmente consumato in alimenti trasformati," dice il tecnico di laboratorio, che ha chiesto l’anonimato. "I due di noi sono stati come fratelli per 20 anni. Sapevo che non avrei potuto vivere con me stesso se è morto e ho potuto fermato."

rimedio proposto dalla amico: infezione intenzionale con otto larve di tenia che aveva raccolto nel laboratorio da uno scarafaggio e poi lavato, disinfettato, e collocato in una soluzione salina potabile. Nella letteratura medica, questo approccio è noto come terapia da elminti, e suoi pionieri sono convinti che il ripristino di parassiti marci umani adattati al loro giusto posto nelle nostre viscere è la chiave per il trattamento di molti disturbi hyperinflammatory. Come protagonisti in un quadro di amici eoni nel processo decisionale, gli avvocati sostengono, gli esseri umani e worm sono co-evoluti dai nemici a Frenemies che dipendono l’uno dall’altro per la prosperità reciproca. Il nostro contributo a loro è evidente: vitto e alloggio. Ma ciò che riceviamo da loro in cambio?

"Le persone che elminti ospitanti possono ancora organizzare un attacco infiammatorio su agenti patogeni," Parker dice, "ma non esplodere bombe immunitario autodistruttivi contro sostanze innocue o le proprie cellule. Elminti non fanno il nostro sistema immunitario pigri o meno efficaci, che rendono più intelligenti."

Racconto della tenia

Incontra cisticerco (che chiameremo "Cysti"), Un verme solitario parassitaria adolescente. Cysti è una larva, tutto lucidato e coperto di peluria, ma il suo viaggio verso l’età adulta non è finita. Eppure, solo facendo fino a questo punto è stata una missione epica degna di Ulisse.

Il viaggio è iniziato quando senza cervello, striscianti, i genitori ermafroditi del worm avvolti intorno a vicenda e impegnati in quella che, tra loro genere, passa per l’amore. Strano amore, infatti, per non molto tempo dopo hanno concepito Cysti nello squallore nero come la pece, che banditi e le sue uova fratelli miriade di incubare lontano in un campo di feci e fango.

Naturalmente, tutti questi cambiamenti sono per nulla senza un altro po ‘di serendipity: Un ratto o umano devono accidentalmente o di proposito mangiare il coleottero e il passeggero parassitaria con esso. Questi due mammiferi da solo può timbrare il passaporto per la destinazione Cysti ha cercato: i ricchi-alimentare e potenzialmente Mate-densa tenue del suo ospite preferito.

E così gira il cerchio verme solitario della vita, un odissea tortuosa che ha riacceso questi parassiti dentro e fuori gli esseri umani in tutto il corso dell’evoluzione. Lo ha fatto, che è, fino a quando la sciacquone è stato inventato un secolo fa, e la nostra più antica "è complicato" rapporto ha cominciato a sgretolarsi e poi rompere del tutto in vaste aree del mondo postindustriale.

"Che liberazione," proclamato un coro mondiale di parassitologi e medici della sanità pubblica. Ancora, a livello globale, gli scienziati fanno guerra ad oggi innumerevoli elminti-ascaridi, anchilostomi, tricocefali, e simili-che infettano più di un miliardo di persone in tutto il pianeta. Almeno 340 specie identificate chiamano casa corpo umano, spesso ma non sempre vive nei nostri tratti digestivo. Una volta al sicuro nelle nostre viscere, un po ‘di rubare il nostro cibo, mentre altri succhiano il nostro sangue. In particolare nei bambini malnutriti, un carico pesante verme può portare a un blocco della crescita, anemia grave, disabilità funzionali, e persino la morte. In realtà, una specie hookworm comuni che affliggevano il sudamericano di recente, nel 1900 è giustamente chiamato Necator americanus, o "assassino americano."

"Si vede l’onere questi vermi ancora portare alle comunità in Africa o in India, e sareste stupiti a pensare che stiamo usando un parente stretto di loro per curare i pazienti," dice il ricercatore P’ng Loke, Ph.D. un assistente professore di parassitologia al Langone Medical Center della New York University. Ma tale ripristino dei nostri compagni di budello ancestrali, anche se in numero limitato e in condizioni controllate, è esattamente ciò che Loke e molti altri ricercatori stanno proponendo.

Essi credono che la quasi estinzione di vermi parassiti nel tratto digestivo umano ci ha lasciato vulnerabile a una valanga di nuove malattie epidemiche. Questi erano praticamente sconosciuti nell’antichità e rimangono estremamente raro nelle aree meno sviluppate del mondo. Nel nostro zelo per servizi igienico-sanitari, i ricercatori sostengono, abbiamo buttato il verme bambino con l’acqua di colonia.

Un esperimento insolito

Un decennio fa, un team dell’Università di gastroenterologi Iowa ha iniziato quello che sarebbe rivelarsi uno studio fondamentale in terapia da elminti. Hanno reclutato volontari che avevano colite ulcerosa, una grave forma di malattia infiammatoria intestinale (IBD) che provoca diarrea, sanguinamento e dolore. In media, i pazienti erano stati affetti per 9 anni.

I risultati hanno mostrato che il 17 per cento dei pazienti trattati con placebo ha sperimentato un miglioramento significativo. Uno a zero per "credenza uguale sollievo." Ma non era tutta la storia: Per quelli infettati con tricocefali, un sorprendente 43 per cento-più di due volte il successo con placebo tasso era migliorata.

Dato questi risultati impressionanti, la University of Iowa studio avrebbe dovuto spinto decine di studi clinici accelerate. Invece, un lungo ritardo seguì perché la FDA ha insistito sul fatto che gli studi futuri impiegano parassiti GMP-grade.

Nel frattempo, gli scienziati in Argentina ha pubblicato i risultati di un incidente della natura che avevano osservato mentre a seguito di pazienti con sclerosi multipla per quasi 5 anni. Un invalidante malattia autoimmune e talvolta fatali, MS attacca la guaina protettiva che ricopre i nervi nel cervello e nel midollo spinale, rallentando e, infine, fermare la trasmissione dei comandi e delle informazioni.

Morire di essere infetti

Se tutte le malattie infiammatorie intestinali sono l’inferno, Crohn è il nono cerchio. Colpisce di solito l’intestino, ma può attaccare il sistema digestivo ovunque dalla bocca all’ano. dolore addominale, diarrea, febbre e perdita di appetito, spesso progredire a ben più gravi problemi causati quando ulcere infiammatorie formano nel rivestimento intestinale.

Herbert Smith, 33 anni, ha vissuto tutti questi effetti e di peggio. Non molto tempo dopo che è stato diagnosticato il morbo di Crohn, l’ulcera perforata infiammatoria suo intestino, permettendo batteri-densi contenuti da versare nel suo corpo. In una procedura d’urgenza, chirurghi rimosso 6 pollici di intestino e ri-attaccato le estremità non danneggiate.

Smith, un analista finanziario di New York, andava bene per circa un anno dopo l’intervento chirurgico, ma poi la sua malattia restituito. I medici poi necessari per eseguire una seconda resezione, la rimozione di un altro mezzo piede del suo intestino. Tutto sommato, abbiamo circa 30 piedi di intestino; Smith era ora fino a 29 piedi.

"Per il momento si tratta di un terzo della sua lunghezza originale, non c’è abbastanza superficie per digerire il nutrimento necessario per vivere," lui dice. "Non si può continuare ad avere resezioni per sempre."

Come ha recuperato dal suo secondo intervento chirurgico, Smith si è imbattuto carta del dottor Weinstock e lo ha chiamato. Il dottor Weinstock ha detto Smith che Ovamed aveva messo a punto un processo di produzione di qualità per produrre gli ovuli tricocefali maiale, TSO. La buona notizia: se Smith potrebbe convincere il suo medico di scrivere una ricetta, importando le uova era legale in quel momento. La cattiva notizia: il costo di $ 5.000 per una fornitura a 3 mesi era ben oltre la sua capacità di pagare, e la sua compagnia assicurativa ha rifiutato di coprire qualsiasi trattamento sperimentale. Nel corso del prossimo anno, Smith è riuscito a racimolare il denaro e convinse il suo medico per fargli dare una prova di infezione. Il TSO è arrivato sotto forma di piccole fiale di soluzione salina che avrebbe bisogno di inghiottire ogni 2 settimane.

Dopo un po ‘di tempo di ritardo per il primo lotto di ovuli di affermarsi, i sintomi di Smith ha cominciato retrocedere. Con suo grande stupore, la sua malattia è andato in remissione completa e rimase in questo modo fino alla fornitura di TSO corse fuori 3 mesi più tardi, al punto che i sintomi rapidamente tornato. Purtroppo, non poteva permettersi di riordinare, e l’incubo ripreso.

Smith sviluppato un "stenosi," o grave restringimento del passaggio intestinale. Il suo tubo digerente era ridotto a meno di un millimetro di diametro, un incredibilmente piccola apertura per il cibo di passare attraverso. "Mi ricordo di essere portato al pronto soccorso in ambulanza e urlando per la morfina," lui dice.

Diversi i parassiti hanno diversi cicli di vita. A differenza di cisticerchi tricocefali, che vengono ingerite direttamente, anchilostomatide larve hanno bisogno di entrare nel corpo di un host attraverso la pelle.

Seguendo le istruzioni di Lawrence, Smith ha utilizzato un contagocce per mettere alcune gocce di liquido su un pezzo di garza che ha poi registrato per la sua pelle per un’ora. Quando la sua pelle ha iniziato a prudere, sapeva che le larve aveva cominciato scavare. Da lì, hanno viaggiato per il suo sangue e ha iniziato il lungo pellegrinaggio per i suoi polmoni. Quelli che ha scalato la sua trachea e nel suo esofago, dopo che Smith li inghiottì senza accorgersene, inviando loro scivolare giù per la pancia.

Da infezione iniziale pelle a pieno attaccamento, le hookworms prendere un mese o due per iniziare a funzionare. Ma una volta che la colonia di Smith è stato stabilito, i suoi sintomi è andato in remissione di nuovo; le sue allergie alimentari anche scomparsi.

"Un campione è delle dimensioni di un’unghia mignolo," lui dice. "Si potrebbe facilmente mettere in una busta e spedirla."

Una guerra di Worms

Prima che inghiottì otto cisticerchi scorso anno, orso ha preso una rapida occhiata ai suoi futuri inquilini sotto un microscopio. Sembravano quasi carino, ricorda, "come palloni da calcio peloso con una piccola coda. Avevo ingoiato roba molto peggio di questo. Ho pensato, quanto male potrebbe essere?"

Due mesi più tardi, i suoi sintomi erano né migliorata né peggiorata. Ma poi, tra il secondo e il terzo mese, ha cominciato a notare i cambiamenti. "Nulla era stato accadendo," Orso dice, "ma la prossima cosa che sapevo, io non era più allergico al mio cane. Ho potuto mettere la mia faccia nella sua pelliccia e gli occhi non prurito. Non ci potevo credere, non ho iniziato starnuti. Non ho avuto reazione allergica a tutti."

Ben presto ha scoperto che gli alimenti non poteva tollerare prima non lo disturbava. Per la prima volta nella sua vita poteva mangiare sushi, inzuppando pesce crudo in salsa di soia, un combo una volta assolutamente tabù è diventato il suo piatto preferito.

"Ho anche voluto provare il burro di arachidi," Orso dice, "ma la paura era così radicata in me che non riuscivo a farlo."

Nonostante le storie di successo come quelle di Bear e Smith, numerosi critici rimangono profondamente scettici circa la terapia da elminti, in pratica, soprattutto quando i pazienti disperati ricorrono a auto-infezione, come questi due uomini hanno fatto.

"C’è un sacco di letteratura già," lui dice, "dimostrando che elminti producono molecole bioattive per sopprimere le risposte immunitarie." Ad esempio, un mix terra-up di vermi parassiti inibisce l’attivazione immunitaria in vitro.

Ahimè, individuando specifiche molecole responsabili di questo risultato è stato difficile. "Ma con strumenti migliori, come la genomica," dice McKay, "Io sicuramente credo che questi parassiti ci forniranno modelli per nuovi farmaci. Se è così, dovremmo un giorno essere in grado di utilizzare farmaci invece di dover infettare i nostri pazienti."

Altri, invece, sospettano che i composti isolati potranno mai sostituire le complesse interazioni tra gli esseri umani e elminti dal vivo.

"Forse," dice University College di Londra microbiologo Graham Rook, M.D. "nostro sistema immunitario deve rilevare un intero modello di molecole elminti derivata prima meccanismi regolatori iniziano a disattivare loro risposte aggressive. Dopo tutto, il sistema ha bisogno di essere molto sicuro che sia sicuro prima che si disarma."

"Bisogna guardare l’immunità come uno sgabello a tre gambe," dice Parker, il ricercatore Duca. Una gamba è il nostro sistema immunitario, un altro è il batterio, ed il terzo è elminti. "Non si può lop fuori una di queste gambe e la speranza di rimanere in posizione verticale," lui dice. "E ‘difficile se non impossibile da credere che potremmo ripristinare il sistema immunitario a’ normale ‘con un farmaco diretto a un ingranaggio l’apparato immunitario, quando in realtà l’intero apparato non è sincronizzato con la natura. Pharmaceuticals non ricapitolano efficacemente biologia derivato da centinaia di milioni di anni di selezione naturale."

Anche tra chi è d’accordo con la Parker che tutto il restauro verme funzionerà meglio di qualsiasi tipo di droga da elminti-derivati, dibattiti continuano su quale verme o vermi dovrebbe essere ripristinato. Loke sta scommettendo che TSO alla fine emergerà come il trattamento di scelta per la maggior parte dei pazienti. "È l’unico parassita dove c’è un procedimento per produrre in modo coerente," egli dice, citando la tecnologia di produzione brevettata di Ovamed.

Elminti adattati agli esseri umani, invece, possono essere notevolmente lungo vissuto. Parker ritiene che queste offrono opzioni-e trattamento di gran lunga preferibile non solo perché i pazienti possono ottenere una singola dose una volta ogni 5 anni invece di 26 volte l’anno. A causa della nostra lunga coevoluzione, egli suggerisce, elminti umani sono i nostri veri amici di vecchia data, mentre TSO e altri parassiti che preferiscono gli host non umani sono i nostri vecchi semi-conoscenti al meglio. Per Parker, elminti dal vivo dovrebbero essere più convenienti come i batteri probiotici nello yogurt, non costosa come farmaci.

Questa combinazione di sopravvivenza a lungo termine, la specificità di adattamento, e di costo-efficacia può emergere come particolarmente importante se i medici adottano un approccio diverso che Parker ed i suoi colleghi della Duke hanno recentemente iniziato a elminti campione che usano non solo per il trattamento di malattie infiammatorie esistenti, ma anche per prevenire casi futuri.

Amici per sempre?

A partire dal febbraio scorso, i 37 anchilostomi Smith inghiottito in Messico avevano maturato e ha stabilito residenza. Oggi, quasi un anno dopo, dice che rimane libero di sintomi di Crohn. E ‘anche fuori Humira, un potente farmaco infiammazione bloccante che ora chiama "il farmaco equivalente di un martello per un orologio svizzero." In realtà, si è svezzato fuori tutti i farmaci che una volta preso-30 pillole al giorno. il peso di Smith è salito a 150 sterline da 106, e si può mangiare tutto quello che vuole, anche le verdure ricchi di fibre, senza timore di scatenare sintomi orribili. "Sto vivendo una vita del tutto normale," lui dice.

Se la FDA approva un giorno TSO per Crohn, Smith dice, avrebbe volentieri commutare dopo la sua attuale colonia di hookworms muore fuori dalla vecchiaia. Con l’approvazione della FDA è dotato di controllo della qualità, dice, per cui i pazienti non sono dipendenti sulla parola dei loro fornitori-o la propria esperienza fai-da-te.

A differenza di Smith, Orso dice che non ha intenzione di passare a TSO se e quando la FDA approva. E ‘cresciuto comprensibilmente legato alla specie dentro di lui, i compagni di budello egli considera più come angeli custodi che i parassiti.

Non fa male, Orso aggiunge, che costano praticamente nulla, e una volta che sono ingerite, non sarà necessario preoccuparsi di più "trattamento" per almeno un anno, se non di più. I suoi vecchi amici, dice, gli hanno permesso di rilassarsi e fare qualcosa che non è mai stato in grado di fare prima: dimenticare la sua salute e solo concentrarsi sulla vita.

Una notte tarda la scorsa estate, orso ha mangiato mezza bustina di patatine prima di rendersi conto che non aveva controllato l’etichetta. Il suo spuntino, scoprì, era stato fritto in olio di arachidi, una sentenza di morte probabile prima dell’infezione verme. Ha terminato la borsa.

Come Worms lavoro la loro magia

Pensate al vostro intestino come il forno nel seminterrato di un grande edificio: Se il fuoco nella fornace brucia troppo caldo, ogni camera sarà miseramente caldo. Ecco dove la terapia da elminti entra in gioco. Vermi parassiti possono agire come termostati per calmare l’infiammazione, girando il basso di calore, non fuori.

1. GUT
Il tratto intestinale umano è dove i vermi parassitari piantano le loro tende, quindi non è una sorpresa che la terapia da elminti può alleviare tanti disturbi gastrointestinali, tra cui la colite, Crohn’S, e IBS.

2. CERVELLO
Oltre a MS, vermi possono aiutare con la depressione e l’autismo; uno studio di Fase II della terapia da elminti per l’infiammazione autismo relativo è in corso all’Albert Einstein College of Medicine.

3. GIUNTI
Anche steroidi hanno difficoltà a controllare gli attacchi autoimmuni da artrite reumatoide, così gli scienziati si sono rivolti a vermi. I risultati di studi su roditori sono promettenti.

5. POLMONI
L’attacco d’asma classico è il risultato di infiammazione polmonare in fuga. Ricercatori in Brasile hanno dimostrato che il trattamento i topi asmatici con un antigene verme può sopprimere l’infiammazione.

6. TUTTO IL CORPO
Le reazioni allergiche possono colpire ovunque, dalla pelle al vostro stomaco. Gli studi suggeriscono che i vermi Rx possono ridurre la sensibilità del sistema immunitario agli stimoli innocui.

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