Nodulare linfociti-predominante …

Nodulare linfociti-predominante ...

Astratto

introduzione

NLPHL è stato recentemente distinto dal nodulare variante ricco di linfociti del classico linfoma di Hodgkin (Chl), sulla base di immunofenotipo. In contrasto CHL, cellule tumorali di NLPHL non esprimono CD30 e CD15, ma sono positive per i marcatori delle cellule B (CD20, CD79a), immunoglobuline, catena J e antigene di membrana epiteliale. Caratteristiche 1 Il fenotipo delle cellule B e genetici di NLPHL, che espongono i geni delle immunoglobuline clonale riarrangiati con mutazioni in corso, 4, 5 indicano la sua stretta relazione con cellule B linfomi non-Hodgkin. 2, 6

Tra cellule B linfomi non-Hodgkin, a cellule T / rich-histiocyte linfoma a cellule B (T / HRBCL) rappresenta una variante del diffuso linfoma a grandi cellule B (DLBCL), in cui le cellule CD20 + B neoplastiche, rappresentano meno del 10% dell’infiltrato, sono sparsi nella maggioranza delle cellule T neoplastiche con o senza histiocytes. 2 Tuttavia, T / HRBCL sembra eterogenea, che comprende diversi sottogruppi. Le cellule tumorali possono assomigliare centroblasti, immunoblasti, le cellule di Reed-Sternberg (RS), o L&cellule H. 2, 7 -11

La diagnosi differenziale non è risolta per i casi che condividono caratteristiche architettoniche e immunomorphologic sia NLPHL e T / HRBCL. Abbiamo confrontato proprietà patologiche e cliniche di una grande serie di casi dalla zona grigia, nonché di NLPHL tipica inequivocabilmente diagnosticata e T / HRBCL, per definire criteri per distinguere queste entità. Dopo un’attenta analisi, 17 casi ancora non potevano essere facilmente diagnosticati come NLPHL o T / HRBCL, e abbiamo determinato le loro caratteristiche patologiche e cliniche.

Materiali e metodi

selezione dei casi e studi immunofenotipici

Criteri diagnostici

In T / HRBCL, le cellule tumorali B costituiti meno del 10% del infiltrato diffuso, composto principalmente da cellule T e istiociti, di solito non formando granulomi. Non sono stati rilevati Trame FDC, e le cellule piccolo B erano rari di assentarsi.

Diciassette casi che non soddisfano i criteri diagnostici per entrambi NLPHL o T / HRBCL sono stati considerati come un terzo gruppo e analizzate separatamente.

I dati clinici

statistica

risultati

Morfologia e immunofenotipo

La distribuzione delle diagnosi di tutti i 235 casi è riportata nella Tabella 1. I rimanenti 17 casi erano in una zona grigia, che vengono descritte in “NLPHL con cellule T / noduli ricchi ISTIOCITI.” I profili antigene di cellule tumorali di NLPHL e T / HRBCL (Tabella 2) erano molto simili. Differenze significative sono state limitate al espressione di PU.1, CD79a, e Bcl-2. PU.1 era più comunemente espresso in NLPHL. D’altra parte, CD79a e bcl-2 erano più spesso positiva in T / HRBCL.

Distribuzione di 235 diagnosi nello studio

Il confronto delle proprietà immunoistochimica delle cellule tumorali e dello sfondo tra NLPHL, NLPHL con cellule T / ISTIOCITI noduli ricchi-like, e T / HRBCL

In contrasto con l’immunofenotipo delle cellule tumorali, la composizione di NLPHL e T / HRBCL sfondo differiva notevolmente (Tabella 2): piccolo CD20 + cellule dominato NLPHL, eppure CD3 + linfociti T citotossici formata la maggioranza di sfondo non neoplastica in T / HRBCL. Tuttavia, rosette dei linfociti CD3 + intorno cellule tumorali erano ancora significativamente più frequenti nei NLPHL che in T / HRBCL. Questi linfociti rosette in NLPHL erano CD4 + CD57 + cellule T follicolari 23 che sono risultati negativi per la TIA-1 e granzimi B. Istiociti erano numerose in T / HRBCL, ma pochi a moderata numero in NLPHL. Le Trame di FDC, mentre almeno parzialmente conservato in NLPHL (con l’eccezione di 2 casi di NLPHL diffusa), erano assenti in T / HRBCL.

All’interno NLPHL, l’immunofenotipo della composizione cellule tumorali e lo sfondo correlato con il loro rapporto di Trame FDC: mentre le cellule tumorali all’interno reti FDC hanno mostrato una più alta espressione della catena J e PU.1, quelli al di fuori espresso CD79a e Bcl-2 significativamente più frequentemente. Nelle aree nodulari, sono stati rilevati molti rosette CD4 + CD57 +, ma nelle zone istiociti diffuse e le cellule T citotossiche erano più numerosi, ma comunque significativamente meno rispetto al T / HRBCL.

In 14 casi di altrimenti tipico T / HRBCL, vagamente aree nodulari sono stati rilevati morfologicamente e / o immunoistochimica. In solo 2 di loro (che rappresenta meno dell’1% dei casi esaminati), le aree nodulari soddisfatti i criteri di NLPHL anche alla composizione di sfondo e l’insorgenza di Trame FDC. Questi 2 casi sono stati considerati T / HRBCL per il confronto dei dati clinici.

Tali linfomi che presentano aree di entrambi NLPHL e T / HRBCL devono essere distinti dai 17 casi designati casi di zona grigia, che non soddisfano i criteri per una delle entità.

NLPHL con cellule T / noduli ricchi di ISTIOCITI

Diciassette casi (7% di tutti i 235 casi) non soddisfano pienamente i criteri diagnostici di entrambi NLPHL o T / HRBCL (Tabella 1) e, pertanto, non possono essere facilmente classificate. Questi tumori consisteva di noduli con i loro Trame FDC almeno parzialmente conservati e di dimensioni simili a quelle in NLPHL. Le cellule tumorali sono apparsi per lo più come L&cellule H o grandi centroblasti multilobated; cellule tumorali Reed-Sternberg simili sono stati visti raramente. Tuttavia, le porzioni variabili dei linfonodi, dai singoli noduli in uno sfondo di tipica NLPHL fino a tutto il provino, contenevano noduli peculiari: questi attirato l’attenzione perché, oltre alle cellule tumorali, contenevano abbondante cellule T e istiociti, ma evidentemente poche cellule piccolo B.

In 10 dei 17 casi, la composizione cellulare all’interno di questi noduli assomigliava T / HRBCL: entro noduli vagamente definite cellule neoplastiche sono stati liberamente sparsi in uno sfondo di piccole e attivate le cellule e istiociti T (Figura 1; modello A, riga superiore). A differenza tipica NLPHL, le cellule T all’interno dei noduli erano per lo più citotossico che esprimono TIA-1, e sono stati osservati rosette di cellule T CD4 + CD57 follicolari + in un solo caso. Trame FDC sono stati conservati in tutto il follicolo.

Modelli di NLPHL con noduli cellule T /-ricchi ISTIOCITI. Modello A (riga superiore) ed il modello B (fila in basso). H&E (colonna di sinistra), CD20 (colonna centrale) e CD21 (colonna di destra). ingrandimento originale, × 10.

I dati clinici

Le caratteristiche cliniche dei pazienti con NLPHL, NLPHL con cellule T / noduli ricchi di ISTIOCITI, e T / HRBCL

I pazienti con NLPHL con noduli cellule T /-ricchi ISTIOCITI presentati in età (mediana, 41 anni), simile a quella tipica NLPHL. Tuttavia, le fasi e la frequenza dei sintomi B erano più simili a pazienti con T / HRBCL; vale a dire, il 60% di loro ha presentato a stadi avanzati III o IV e il 38% ha avuto sintomi B. I 2 modelli non hanno correlazione con il sesso o con la presenza di sintomi B, ma il palco era significativamente differente: i pazienti con il modello T / HRBCL-come rappresentato per la maggior parte degli stadi superiori (5 dei 9 pazienti con una fase nota erano in stadio IV, 3 in fase III), mentre tutti, ma un paziente (fase III) con il modello DLBCL-come presentato nelle fasi I e II.

I pazienti con NLPHL con noduli cellule T /-ricchi ISTIOCITI non sono stati trattati in modo diverso da quelli con NLPHL se lo stadio è presa in considerazione. A causa dei loro stadi più alti, hanno ricevuto intensificati i regimi più spesso, e il 70% dei pazienti hanno ricevuto regimi come BEACOPP, CHOP, o primaria chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe. Al contrario, solo il 34% dei pazienti con NLPHL ricevuto una terapia simile, perché hanno presentato allo stadio III.

curva di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (OAS) di NLPHL, NLPHL con cellule T / noduli ricchi di ISTIOCITI (TCR-NLPHL), e T / HRBCL.

Discussione

NLPHL e T / HRBCL devono essere distinti a scopo terapeutico; tuttavia, criteri non sono completamente chiare nella classificazione WHO, sia in termini di (1) il numero di cellule tumorali, il numero di cellule B reattive, e il grado di nodularità richiesto per la diagnosi di NLPHL o (2) il numero di cellule B di piccole dimensioni o aree nodulari compatibili con T / HRBCL. 13 Il nostro studio immunomorphologic quindi affrontato il significato clinico di modelli architettonici e il profilo dell’antigene di entrambe le cellule tumorali e di fondo costituenti non neoplastiche in una vasta serie di casi.

Nella NLPHL, la maggior parte delle cellule tumorali avevano una L&H aspetto; cellule RS sono stati raramente identificati. In T / HRBCL, le cellule neoplastiche per lo più assomigliava centroblasti, L&cellule H, o immunoblasti, ma le cellule RS erano scarse. A differenza di altri autori, 10, 11 non siamo riusciti a identificare le varianti di cellule tumorali sorprendentemente predominanti a subcategorize T / HRBCL in base alla loro morfologia.

Le proprietà immunofenotipiche delle cellule tumorali sono principalmente in linea con i risultati precedenti. 20, 25 Sia CD79a e Bcl-2 sono stati più frequentemente espressi in T / HRBCL che in NLPHL. 26, 27 Al contrario, PU.1, un fattore di trascrizione necessario per la differenziazione delle cellule B in anticipo, è stata espressa in NLPHL ma ridotto in o assente, T / HRBCL. 21, 28 È interessante notare che la sottile disparità tra i fenotipi di cellule tumorali sembra riflettere il loro rapporto con Trame FDC. In NLPHL, cellule neoplastiche all’interno reti FDC hanno mostrato una più alta espressione della catena J e PU.1 rispetto alle cellule nelle stesse tumori che crescevano in modo diffuso al di fuori; quest’ultimo più frequentemente espresso CD79a e Bcl-2. Ancora, differenze immunofenotipiche nelle cellule tumorali non possono attualmente essere utilizzati per scopi diagnostici.

All’interno di questi noduli T-cell / ricco ISTIOCITI, i modelli di crescita somigliavano o T / HRBCL (modello A) o DLBCL (modello B) ad alto ingrandimento (figure 1 e 3). Modello A con cellule neoplastiche disseminate liberamente in un contesto di istiociti abbondanti e di cellule T citotossiche, ma con solo un numero esiguo di cellule piccole B, assomigliava T / HRBCL ad alto ingrandimento e può essere interpretato come una progressione verso intrafollicolare T / HRBCL. Nel modello B, ammassi coesivi di grandi esplosioni in uno sfondo infiammatoria potrebbero essere visti, il che suggerisce una trasformazione morfologica verso il modello di DLBCL all’interno dei follicoli. Soprattutto i pazienti con NLPHL con T noduli / HRBCL-come spesso presentati in una fase di alta (89% in stadio III o IV), mentre nessun paziente con il modello B ha mostrato stadio IV, la solita fase essendo I o II. Concettualmente, questi modelli possono rappresentare diversi percorsi di progressione verso DLBCL, che si sviluppa in circa il 5% dei pazienti con NLPHL. 33, 34 interessante, metà dei DLBCLs si verificano nel corso di NLPHL sono di variante T / HRBCL. 13 Questo ulteriore sostiene che almeno una parte del T / HRBCL può derivare da NLPHL e avere un’origine follicolare. 10, 35

Rappresentazione schematica dei 2 modelli di NLPHL con noduli cellule T /-ricchi ISTIOCITI come possibili percorsi di progressione morfologica di NLPHL.

In conclusione, nella diagnosi differenziale tra NLPHL e T / HRBCL, tutti i casi espongono cellule tumorali in un reticolo di FDC dovrebbero essere considerati NLPHL, indipendentemente dalla natura di accompagnare piccoli linfociti. Nelle zone diffuse, abbondanti piccole cellule B di accompagnamento caratterizzano una crescita diffusa di NLPHL. Solo quando le cellule tumorali sono diffusamente sparse in una delle cellule T e lo sfondo ricco di histiocyte privo di cellule piccole B, dovrebbe T / HRBCL essere diagnosticate. In alcuni casi, le aree di entrambi NLPHL e T / HRBCL coincidono; questi si considerano secondaria t / HRBCL progredito da NLPHL.

Le note

  • mail.uni-wuerzburg.de.

Prepublished on-line come Sangue Prima Paper Edition, 24 luglio 2003; DOI 10,1182 / blood-2003-02-0626.

  • Inviato 26 febbraio, 2003.
  • Accettato 5 luglio 2003.
  • Copyright © 2003 da The American Society of Hematology

Riferimenti

Anagnostopoulos I, Hansmann ML, Franssila K, et al. European Task Force sul progetto di linfoma a linfociti predominanza malattia di Hodgkin: analisi istologica ed immunoistochimica dei casi presentati rivela 2 tipi di malattia di Hodgkin con un modello di crescita nodulare e linfociti abbondanti. Sangue. 2000; 96. 1889 -1899.

Jaffe ES, NL Harris, Stein H, Vardiman JW, eds. Organizzazione Mondiale della Sanità Classificazione dei Tumori: Patologia e Genetica dei Tumori di ematopoietico e quello linfoide tessuti. Lione, Francia: IARC Press; 2001.

Marafioti T, Hummel M, Anagnostopoulos I, et al. Origine della malattia nodulare linfociti-predominante di Hodgkin da una espansione clonale di altamente mutato germinale-centro B cellule. N Engl J Med. 1997; 337. 453 -458.

Braeuninger A, Kuppers R, Strickler JG, Wacker HH, Rajewsky K, Hansmann ML. cellule Hodgkin e di Reed-Sternberg in linfociti malattia di Hodgkin predominante rappresentano popolazioni clonali delle cellule tumorali B Centro-derivato germinali. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 94. 9337 -9342.

Ramsay dC, Smith WJ, Isaacson PG. -Ricchi cellule T linfoma a cellule B. Am J Surg Pathol. 1988; 12. 433 -443.

Chittal SM, Brousset P, Voigt JJ, Delsol G. linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T e la simulazione di malattia di Hodgkin. Istopatologia. 1991; 19. 211 -220.

Delabie J, Vandenberghe E, Kennes C, et al. ricchi di histiocyte linfoma a cellule B: una distinta entità clinicopatologica possibilmente correlate alla malattia dei linfociti predominante di Hodgkin, paragranuloma sottotipo. Am J Surg Pathol. 1992; 16. 37 -48.

Lim MS, M Beaty, Sorbara L, et al. T-cell / rich-histiocyte linfoma a grandi cellule B: un’entità eterogenea con derivazione dal centro germinale cellule B. Am J Surg Pathol. 2002; 26. 1458 -1466.

Kraus MD, malattia Haley J. linfociti predominanza di Hodgkin: l’uso di Bcl-6 e CD57 nella diagnosi e diagnosi differenziale. Am J Surg Pathol. 2000; 24. 1068 -1078.

Cazals-Hatem D, Andre M, Mounier N, et al. Patologica e caratteristiche cliniche di 77 pazienti con linfoma di Hodgkin trattati in un protocollo di linfoma (LNH87): uno studio GELA. Am J Surg Pathol. 2001; 25. 297 -306.

Krishnan J, K Wallberg, Frizzera G. T-ricco-cellule linfoma a grandi cellule B: uno studio su 30 casi, sostenendo la sua eterogeneità istologica e la mancanza di carattere distintivo clinica. Am J Surg Pathol. 1994; 18. 455 -465.

Baddoura FK, Chan WC, Masih AS, Mitchell D, Sun NC, Weisenburger DD. -Ricchi cellule T linfoma a cellule B: uno studio clinicopathologic di otto casi. Am J Clin Pathol. 1995; 103. 65 -75.

McBride JA, Rodriguez J, Luthra R, Ordonez NG, Cabanillas F, Pugh WC. -Ricchi T-cellule B linfoma a grandi cellule simulare la malattia di Hodgkin ricchi di linfociti. Am J Surg Pathol. 1996; 20. 193 -201.

Maes B, Anastassopoulou A, Kluin-Nelemans JC, et al. Tra diffuso a grandi linfomi a cellule B, T-ricchi di cellule / histiocyte-ricchi BCL e CD30 + anaplastico a cellule B sottotipi presentano caratteristiche cliniche distinte. Ann Oncol. 2001; 12. 853 -858.

De Jong D, Van Gorp J, Sie Go D, linfoma di Van Heerde P. ricco B-cellule T-cell non-Hodgkin: una forma progredito del centro follicolare linfoma delle cellule e la malattia dei linfociti predominanza di Hodgkin. Istopatologia. 1996; 28. 15 -24.

Shimodaira S, Hidaka E, Katsuyama T. identità clonale di malattia nodulare linfociti-predominante di Hodgkin e-ricchi cellule T linfoma a cellule B. N Engl J Med. 2000; 343. 1124 -1125.

Kamel OW, Gelb AB, Shibuya RB, Warnke RA. Leu 7 (CD57) reattività distingue malattia nodulare linfociti predominanza di Hodgkin nodulare sclerosante da morbo di Hodgkin, ricco di cellule T linfoma a cellule B e linfoma follicolare. Am J Pathol. 1993; 142. 541 -546.

Poppema S. La natura dei linfociti che circondano le cellule di Reed-Sternberg in nodulare predominanza dei linfociti e in altri tipi di malattia di Hodgkin. Am J Pathol. 1989; 135. 351 -357.

Ott G, Katzenberger T, Lohr A, et al. Cytomorphologic, immunoistochimica, e profili citogenetiche di linfoma follicolare: 2 tipi di linfoma follicolare di grado 3. Sangue. 2002; 99. 3806 -3812.

von Wasielewski R, Werner M, Fischer R, et al. Linfociti predominante la malattia di Hodgkin: un’analisi immunoistochimica di 208 recensiti casi di malattia di Hodgkin dal Hodgkin Study Group tedesco. Am J Pathol. 1997; 150. 793 -803.

Alkan S, Ross CW, Hanson CA, virus Schnitzer B. Epstein-Barr e Bcl-2 iperespressione della proteina non vengono rilevati nelle cellule neoplastiche della malattia nodulare linfociti predominanza di Hodgkin. Mod Pathol. 1995; 8. 544 -547.

Pettersson M, Sundstrom C, K Nilsson, Larsson LG. Il fattore di trascrizione ematopoietico PU.1 è downregulated in più linee di cellule di mieloma umane. Sangue. 1995; 86. 2747 -2753.

Fleming MD, Shahsafaei A, Dorfman DM. L’assenza di dendritica colorazione delle cellule reticolo è utile per distinguere ricchi linfoma a cellule B delle cellule T da malattia linfociti predominanza Hodgkin s. Appl Immunohistochem. 1998; 6. 16 -22.

Felgar RE, Steward KR, Cousar JB, Macon WR. linfomi grandi cellule B-ricchi cellule T contenere cellule non attivati ​​CD8 + T citolitica, mostrano un aumento dell’apoptosi delle cellule tumorali, e hanno una minore espressione di Bcl-2 di diffondere linfomi grandi cellule B. Am J Pathol. 1998; 153. 1707 -1715.

Diehl V, Sextro M, Franklin J, et al. La presentazione clinica, naturalmente, e fattori prognostici nella malattia dei linfociti-predominante di Hodgkin e il morbo di Hodgkin classico ricco di linfociti: relazione della task force europea sulla linfoma progetto sulla malattia di linfociti-predominante Hodgkin. J Clin Oncol. 1999; 17. 776 -783.

Chan WC. origine cellulare di linfociti nodulare-predominante linfoma di Hodgkin: studi immunofenotipiche e molecolari. Semin Hematol. 1999; 36. 242 -252.

Miettinen M, Franssila KO, il morbo di Hodgkin Saxen E., linfatica predominanza nodulare: aumento del rischio di linfoma di non-Hodgkin successiva. Cancro. 1983; 51. 2293 -2300.

Hansmann ML, Stein H, Fellbaum C, Hui PK, Parwaresch MR, Lennert K. nodulare paragranuloma possono trasformarsi in alto grado di linfoma maligno di tipo B. Hum Pathol. 1989; 20. 1169 -1175.

Achten R, G Verhoef, Vanuytsel L, De Wolf-Peeters C. Histiocyte-ricchi, ricchi cellule T linfoma a cellule B: un netto diffuso a grandi sottotipo di linfoma a cellule B che mostra caratteristiche morfologiche e le caratteristiche immunofenotipici. Istopatologia. 2002; 40. 31 -45.

Nodulare linfociti-predominante Hodgkin con noduli simili a cellule T / rich-histiocyte linfoma a cellule B: diagnosi differenziale tra nodulare linfociti-predominante Hodgkin e delle cellule T / rich-histiocyte linfoma a cellule B

Sangue Nov 2003, 102 (10) 3753-3758; DOI: 10,1182 / blood-2003-02-0626

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Nodulare linfociti-predominante Hodgkin con noduli simili a cellule T / rich-histiocyte linfoma a cellule B: diagnosi differenziale tra nodulare linfociti-predominante Hodgkin e delle cellule T / rich-histiocyte linfoma a cellule B

Sangue Nov 2003, 102 (10) 3753-3758; DOI: 10,1182 / blood-2003-02-0626

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